近日，我院消化內(nèi)科陳微微博士在《Molecular Cancer》（中科院1區(qū)、Top期刊，IF=27.7）期刊發(fā)表了題為“miR-483-5p-mediated activating of IGF2/H19 enhancer up-regulates IGF2/H19 expression via chromatin loops to promote the malignant progression of hepatocellular carcinoma”的重要研究論文，陳微微博士是該論文共同第一作者（排名第一）。

原發(fā)性肝細胞癌（HCC）是全球癌癥相關(guān)死亡的第二位致死原因，我國HCC死亡人數(shù)約占全球肝癌死亡人數(shù)的一半。HCC惡性程度高，病死率高，預后差。近十年來，雖然HCC在手術(shù)、化療藥物等治療方法上取得一定進展，但其預后仍然無明顯改善。因此，探索HCC發(fā)生發(fā)展機制，挖掘新的信號通路分子靶點，以期開發(fā)新的靶向藥物至關(guān)重要。近年來，該團隊和其他學者研究表明，IGF2 基因在多種惡性腫瘤包括HCC中的表達水平明顯增高，且主要以P3 mRNA和P4 mRNA高表達為主，尤其是P3 mRNA 的上調(diào)最為顯著。IGF2促進HCC侵襲與轉(zhuǎn)移，高表達IGF2的HCC患者預后較差。另一方面，研究顯示H19基因在多種惡性腫瘤包括HCC中的表達水平也明顯增高，H19 RNA促進肝癌細胞增殖、遷移和侵襲。但是，HCC中IGF2和H19基因過表達的機制尚未完全明確。

該研究成功驗證了miR-483-5p通過靶向IGF2/H19增強子上調(diào)肝癌細胞IGF2和H19的表達，并闡明了其具體分子機制。具有以下創(chuàng)新點：（1）增強子RNA（eRNA）按照長度劃分大多屬于lncRNA，但其不是普通lncRNA。該研究將普通lncRNA調(diào)控基因表達機制的重要方式之一，即形成lncRNA-protein-目標基因啟動子復合物。這種調(diào)控方式引入到該研究中，推測在該研究中IGF2/H19 eRNA很可能與MED1結(jié)合成IGF2/H19 eRNA-MED1復合物，后者再靶向遠隔的IGF2和H19基因啟動子，形成IGF2/H19 eRNA-MED1-IGF2/H19啟動子復合物，進而激活I(lǐng)GF2和H19基因表達。（2）近年來，miRNA調(diào)控機制的重要進展之一是在轉(zhuǎn)錄水平促進基因表達，既往研究表明miRNA可以靶向增強子促進基因表達，這是一種新的調(diào)控方式，但其調(diào)控機制尚未被探索，該研究率先對此進行探索性研究，闡明了其具體分子機制，結(jié)果有助于對miR-483-5p調(diào)控基因表達機制的認識提高到一個新高度，豐富miRNA調(diào)控機制內(nèi)容，同時為肝癌靶向治療提供新思路和靶標奠定理論基礎(chǔ)。

該研究得到了國家自然科學基金項目、貴州省科技廳基礎(chǔ)研究計劃項目等經(jīng)費資助。

專家介紹

陳微微 中共黨員   醫(yī)學博士

碩士研究生導師   遵義醫(yī)科大學博士后（入站）

副主任醫(yī)師   消化內(nèi)科副主任

貴州省高層次創(chuàng)新型“千層次”人才

遵義醫(yī)科大學“臨床名醫(yī)”人才

國家衛(wèi)生健康委“十·四五”規(guī)劃教材編委

曾獲國家實用新型專利 3 項，參編學術(shù)專著/教材 3 部，開展新技術(shù)/新項目 5 項。主持及參與國家級科研項目 1 項、省部級科研項目 1 項、市廳級科研項目 3 項。在國內(nèi)/外著名期刊發(fā)表各類學術(shù)論文 24 篇，其中SCI論文影響因子累計達70分，單篇最高影響因子 27.7 分。

擅長:消化系統(tǒng)疾病的診治、胃/腸鏡檢查及內(nèi)鏡下微創(chuàng)治療，尤其是超聲內(nèi)鏡下手術(shù)及胃腸道腫瘤等相關(guān)疾病的診治。

門診時間：每周三（全天）· 遵義市第一人民醫(yī)院鳳凰院區(qū)門診

圖文丨科研部

一審丨謝杰

二審丨屠琳

三審丨羅勇